Onderzoekers repareren schadelijke mutatie in menselijke emb

[univers]

Onderzoekers repareren schadelijke mutatie in menselijke embryo's

Voor het eerst is met behulp van CRISPR een schadelijke mutatie in het genoom van prille menselijke embryo’s veilig gecorrigeerd.

De geruchten zoemden al langer, maar nu weten we het zeker: Amerikaanse onderzoekers hebben het DNA van menselijke embryo’s aangepast en zo een schadelijke mutatie in het DNA gerepareerd. Dat is te lezen in het blad Nature.

Primeur
Het is een primeur. Nog niet eerder lukte het onderzoekers namelijk om een mutatie in menselijke embryo’s op een veilige manier te corrigeren. Eerdere pogingen daartoe gingen bijvoorbeeld hand in hand met het ontstaan van andere, ongewenste mutaties. Bovendien wisten de onderzoekers zich ervan te verzekeren dat de correctie in alle cellen van de embryo plaatsvond. Dat is belangrijk, omdat onvolledige correcties ertoe kunnen leiden dat sommige cellen de mutatie bij zich blijven dragen en de mutatie dan dus nog steeds op volgende generaties kan worden overgedragen.

MYBPC3
De onderzoekers richtten zich in hun studie op een mutatie op het gen MYBPC3. Deze mutatie veroorzaakt hypertrofische obstructieve cardiomyopathie. Dit is een hartaandoening waarbij de hartspier asymmetrisch verdekt is. Vaak blijft de aandoening ongedetecteerd tot het te laat is. Mensen met een gemuteerde kopie van dit gen hebben vijftig procent kans dat ze deze ook doorgeven aan hun kinderen. Wanneer onderzoekers erin slagen om de mutatie al in embryo’s te corrigeren, kan dus niet alleen voorkomen dat het mens dat uit deze embryo voorkomt de aandoening ontwikkelt. Men voorkomt tevens dat het nageslacht van die persoon hypertrofische obstructieve cardiomyopathie krijgt.

De methode
Maar hoe zijn onderzoekers er nu precies in geslaagd om de mutatie op het gen te repareren? De onderzoekers brachten menselijke eicellen en sperma dat de genetische mutatie die de hartaandoening met zich meedroeg bij elkaar en creëerden zo embryo’s. Vervolgens pasten ze het genoom van de embryo’s aan met behulp van CRISPR. Je kunt er hier veel meer over lezen, maar in het kort komt het erop neer dat een enzym (Cas9) een knip zet in DNA op een gemuteerd gen. In reactie op die knip zullen cellen proberen om het DNA te repareren. Tijdens de reparatie gebruikten sommige embryo’s de normale kopie van het gen – afkomstig van de andere, gezonde ouder – als template. Na reparatie bevatten de embryo’s dan ook mutatie-vrije kopieën van het MYBPC3-gen.

72,4 procent
De onderzoekers werkten met 58 embryo’s. Bij alle embryo’s werd met behulp van CRISPR op de juiste plek in het DNA een knip gezet. En na de reparatie droegen 42 van de 58 embryo’s (72,4 procent) de mutatie die leidde tot de hartaandoening niet langer bij zich. Dat betekent dat de aanpak van de onderzoekers de kans op het niet overerven van een gezond gen vergroot had van 50 naar 72,4 procent.

Het onderzoek is zeer veelbelovend. Maar de onderzoekers pleiten voor vervolgonderzoek. Zo moet met name nog uitgebreid onderzocht worden hoe veilig deze manier van gene-editing precies is. Zo is op dit moment nog onduidelijk of de aangepaste embryo’s ook daadwerkelijk uit kunnen groeien tot gezonde baby’s. “Meer experimenten met grotere diermodellen (vee als koeien en varkens) en in niet-menselijke primaten is van essentieel belang,” meent Hannah Brown, verbonden aan de universiteit van Adelaide en niet betrokken bij het onderzoek. “En in mijn optiek zouden die onderzoeken nu prioriteit moeten krijgen, voor er nog meer gezonde menselijke embryo’s worden ingezet voor onderzoeksdoeleinden.” Ook zijn er nog enige ethische overwegingen die voorafgaand aan klinisch onderzoek zullen moeten worden verkend. Volgens onderzoeker Daniel Dorsa zijn die overwegingen “complex en verdienen ze de betrokkenheid van het publiek alvorens we de vraag of het in het belang van de mens is om menselijke genen te veranderen, kunnen beantwoorden.”

https://www.scientias.nl/onderzoekers-r ... e-embryos/

https://www.nature.com/nature/journal/v ... 23305.html

[univers]

Ik dacht dat ik deze al eerder had geplaatst, maar kan het nergens vinden.

'Amerikaanse onderzoekers passen DNA van menselijke embryo aan'

Voor het eerst zou ook in de VS het genoom van embryo’s met behulp van CRISPR zijn aangepast.

Dat blijkt uit een artikel in Technology Review, een uitgave van het Massachusetts Institute of Technology. Leider van de onderzoeksgroep, Shoukhrat Mitalipov, weigert elk commentaar, omdat het onderzoek nog niet gepubliceerd is. Maar andere betrokken bevestigen dat de experimenten hebben plaatsgevonden, aldus Technology Review.

Primeur
Het zou voor het eerst zijn dat in de VS het genoom van embryo’s is aangepast. Drie eerdere experimenten op dit gebied vonden allemaal plaats in China en zijn eigenlijk niet succesvol te noemen. Chinese onderzoekers pasten het genoom van menselijke embryo’s eveneens aan met behulp van CRISPR (zie kader), maar ontdekten dat daarbij fouten ontstaan in het DNA. Naar verluidt zouden Mitalipov en collega’s erin geslaagd zijn om het genoom van menselijke embryo’s te bewerken zonder dat daarbij foutjes in het DNA sluipen. En dat zou een doorbraak zijn.

De grens
Het roept een interessante vraag op, aldus Fabien Delerue, verbonden aan de universiteit van New South Wales en niet betrokken bij het onderzoek van Mitalipov. “Moeten we ons verheugen of doodsbang zijn? Het antwoord ligt niet verborgen in de kracht of beperkingen van CRISPR. Die zijn namelijk bestudeerd en geperfectioneerd door wetenschappers wereldwijd (…) Wat we ons nu meer dan ooit moeten afvragen is ‘Waarvoor gebruiken we CRISPR als het gaat om mensen?’ Het antwoord is zeker niet gemakkelijk, maar trekt wel een lijn voor toekomstige CRISPR-toepassingen in mensen.”

De designerbaby
Want hoever willen we gaan met het aanpassen van het genoom van embryo’s? Sommige critici zijn bang dat onderzoekers uiteindelijk veel te ver gaan en zo heuse designer-baby’s ontstaan: baby’s die voortkomen uit embryo’s die zodanig zijn aangepast dat ze helemaal aan de wensen van hun ouders voldoen. Op dit moment is dat nog ondenkbaar, zo benadrukt professor Greg Neely, verbonden aan de universiteit van Sydney en niet betrokken bij het onderzoek. “Praat over designerbaby’s en genoom-editing op het gebied van kenmerken zoals intelligentie of schoonheid is echt nog science-fiction, aangezien we niet eens echt weten hoe deze kenmerken genetisch gecontroleerd worden. In de meeste gevallen zijn genetische mutaties afhankelijk van de context, dus zullen ze in verschillende mensen verschillende effecten hebben.”

Veilig?
Een ander kritiekpunt draait om de veiligheid van de procedure. Want hoe veilig is deze aanpak? Eerdere Chinese onderzoeken stelden op dit gebied nauwelijks gerust, omdat door het bewerken van het genoom van embryo’s ook ongewenste mutaties ontstonden. Tijdens het onderzoek van Mitalipov zouden die problemen vermeden zijn. Maar de onderzoekers hebben de bewerkte embryo’s slechts enkele dagen laten ontwikkelen. Dus welke impact de aanpassingen op lange termijn op de embryo’s hebben, is in dit stadium onduidelijk.

Terwijl onderzoekers en andere geïnteresseerden reikhalzend uit zien naar Mitalipovs publicatie, zwelt de roep om een discussie over de ethische bezwaren en de broodnodige begrenzing van deze technologie aan. “Het is zeker tijd om ons af te vragen: wat willen we doen met CRISPR en wat willen we doen met onszelf,” stelt Delerue.

OVER CRISPR
CRISPR is eigenlijk ‘bedacht’ door bacteriën. Zij gebruiken de techniek om zichzelf te wapenen tegen virussen. Zodra een virus een bacterie binnendringt, integreert de bacterie het DNA van het virus in een bijzondere DNA-sequentie (ook wel Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, oftewel CRISPR genoemd). Vervolgens maakt de bacterie RNA aan dat een kopie van het virus bevat. Dat RNA (ook wel guide-RNA genoemd) wordt opgenomen door een enzym dat ‘Cas’ wordt genoemd en leidt het enzym naar het virus. Eenmaal daar aangekomen, knipt CAS het DNA van het virus in stukjes waardoor het virus zich niet meer kan vermenigvuldigen. Maar Cas kan niet alleen viraal DNA kapotknippen. De enzymen blijken het DNA van elk organisme te kunnen knippen. En onderzoekers kunnen door een specifiek stukje guide-RNA aan Cas mee te geven precies bepalen waar het DNA kapot wordt geknipt. Dat RNA leidt het enzym naar het stukje DNA en zet er de schaar in. Een cel zal vervolgens proberen het DNA te repareren, maar vaak worden daarbij fouten gemaakt en ontstaan mutaties waardoor het gen niet functioneert. De techniek kan dan ook ingezet worden om specifieke genen het zwijgen op te leggen. Maar CRISPR kan ook worden ingezet om een fout stukje DNA te vervangen door een nieuw stukje. In dat geval geven onderzoekers het guide-RNA gewoon een stukje DNA mee. Zodra het DNA doormidden is geknipt, wordt dit stukje DNA ertussen geplakt, zodat een nieuwe – wenselijke – DNA-sequentie ontstaat.

https://www.scientias.nl/amerikaanse-on ... mbryo-aan/

https://www.technologyreview.com/s/6083 ... -126966969

[taigitu]

Mijn zoon vertelde me hier vorige week over.
Bijzonder wat de medische wetenschap in deze voor elkaar krijgt.
Het zal nog wel even duren voordat het algemeen beschikbaar komt.

Dat hier de vraag wordt gesteld of we bang moeten zijn of niet.....?
Dat kan je je bij bijna alles afvragen. Zelfs over de mens.